內(nèi)分泌治療是ER+復發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者優(yōu)先使用的治療手段，但幾乎所有的ER+乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療過程中都會發(fā)生耐藥現(xiàn)象，耐藥機制包含雌激素受體α基因(ESR1) 獲得性突變、CDK4/6組成性激活、PI3K/AKT/mTOR信號通路激活等多種因素。其中，最常見的要數(shù)ESR1基因激活突變。未經(jīng)治療的原發(fā)乳腺癌患者中ESR1突變率僅為3%，而在接受過芳香酶抑制藥治療的乳腺癌患者中ESR1突變比例大大升高。

ESR1基因最常見的突變位點位于LBD的D538G(36%) 和Y537S(14%)，Y537C、L536H、E380Q等突變位點也被陸續(xù)檢出，明確ESR1突變情況，動態(tài)監(jiān)測ESR1突變狀態(tài)有助于預測疾病進展，為內(nèi)分泌藥物選擇提供參考。

綜合現(xiàn)有證據(jù)，ESR1突變是ER+乳腺癌繼發(fā)性耐藥的重要機制之一，也是預后不良的指標。作為轉(zhuǎn)移性激素受體陽性乳腺癌的新興臨床生物標志物，ESR1基因突變狀態(tài)對指導乳腺癌臨床精準治療具有重要意義。2023年1月27日，F(xiàn)DA根據(jù)EMERALD研究結(jié)果批準口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD) elacestrant用于既往內(nèi)分泌治療后進展的ER陽性、HER2陰性、雌激素受體α基因(ESR1) 突變晚期乳腺癌患者。目前針對ESR1突變的潛在治療藥物及靶點仍在不斷探索中，如GDC-9545、AZD9496、GDC-0810等口服SERD藥物正在臨床研究及審批中。

腫瘤Cav1表達水平可作為評價白蛋白紫杉醇(nab-P) 聯(lián)合吉西他濱療效的預測性生物標志物，主要原因是Cav1在nab-P轉(zhuǎn)運中的作用。nab-P以人血白蛋白作為藥物載體，與細胞膜上的白蛋白受體gp60結(jié)合，激活Cav1形成的囊泡穿過腫瘤血管內(nèi)皮細胞，之后與腫瘤組織中富含半胱氨酸的酸性分泌性蛋白(SPARC) 結(jié)合進入腫瘤細胞，使紫杉醇在腫瘤組織中累積并誘導腫瘤細胞凋亡。而在激素受體陽性乳腺癌中，Cav1表達很低，從而影響白蛋白紫杉醇的轉(zhuǎn)運，這可能是白蛋白紫杉醇在該人群中療效差強人意的原因之一。

常用的MEC標志物還有p63/p40、CK5/6、鈣蛋白和CD10等，每個標記都有各自的適用范圍、敏感性及特異性，在乳腺病變的診斷中常常使用的是一組肌上皮標記物，而不是單個肌上皮標記物。據(jù)《中國乳腺導管原位癌病理診斷共識（2022版）》及《免疫組織化學在乳腺病理中的應用共識（2022版）》所述，在導管內(nèi)增生性病變和乳頭狀腫瘤的鑒別診斷中，推薦選擇性聯(lián)合使用ER、CK5或CK5/6、CK14、CK17、34βE12、P63、SMA、Calponin、SMMHC、AR等標志物；在原位癌與浸潤癌的鑒別及診斷中，則推薦選擇性使用P63、SMA、MSA、Calponin、SMMHC、CK5、CK14、CK17、34βE12、P-cadherin等標志物。

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